#142【治療体験記】腹膜播種はキイトルーダで治療できるか？

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本稿は【だまさんの治療体験記】十二指腸がん編の第80回です。

穏やかな日々の中で

2025.11.18

キイトルーダも３サイクル目を終えてから８日目となりました。

相変わらず水様便と手足のしびれは続いていますが、特に増強している様子もなく平穏な日々を送っています。

そんな中、少し気になる情報が…。

抗がん剤は腹膜播種に効果が薄い。

たしかに前治療（CAPOX療法）はPD評価となり、キイトルーダに治療変更となったという経緯があります。

「では、キイトルーダだったら大丈夫なの？」

たちまち不安感が襲ってきました。

今回も迷わず生成AI（Genspark）の力を借りることにしました。

CAPOX療法（オキサリプラチン+カペシタビン）の腹膜播種への有効性

小腸癌における使用実績：
CAPOX療法は小腸癌の治療において、大腸癌に準じたレジメンとして使用されています。フッ化ピリミジン系薬剤とオキサリプラチンの併用療法（FOLFOX療法やCAPOX療法）による報告が多く、生存期間中央値（MST）は15-20ヶ月とされています。

腹膜播種に対する効果：
腹膜播種を伴う小腸癌の腹膜播種に対して、CapeOX（CAPOX）療法＋ベバシズマブ（血管新生阻害剤）の併用が有効であったという症例報告があります。ただし、腹膜播種は抗がん剤が効きにくいことが知られており、肝転移や肺転移と比較して治療効果が劣る傾向があります。大腸癌の腹膜播種に対する全身化学療法では、生存期間中央値は12-14ヶ月程度と報告されています。

補足：
腹膜播種を伴う大腸癌に対して、全身化学療法（CAPOX＋ベバシズマブ）にパクリタキセルの腹腔内投与を併用する臨床試験も行われています。

キイトルーダ（ペムブロリズマブ）の腹膜播種への有効性

キイトルーダの効果は腫瘍の遺伝子状態によって大きく異なります。

MSI-H（高頻度マイクロサテライト不安定性）の場合：非常に有効

• 小腸癌の場合、MSI-Hは大腸癌よりも高頻度で認められます（最大70%）

• ZEBRA試験では、MSI-H小腸癌患者の50%が部分奏効を達成し、無増悪生存を維持しています。

• MSI-H大腸癌に対する一次治療としてのキイトルーダの客観的奏効率は44%（完全奏効11%、部分奏効33%）でした。

• MSI-H小腸癌で腹膜播種再発に対してペムブロリズマブが有効であったという報告があります。

• ただし、最大治療効果PR（31%縮小）を得た後、治療開始６ヶ月で新規病変が出現した症例も報告されています。

MSS（マイクロサテライト安定）の場合：効果は限定的

• ZEBRA試験では、MSS小腸癌患者での確認された部分奏効はわずか１例（３%）のみでした。

• この１例は高い腫瘍変異量（TMB-High）を有していました。

• 全体の奏効率は８%と低く期待された30%の基準を満たしませんでした。

• 生存期間中央値：7.1ヶ月

• 無増悪生存期間中央値：2.8ヶ月

まとめと重要なポイント

1. CAPOX療法は小腸癌の標準的治療の一つですが、腹膜播種に対する効果は限定的で、肝転移や肺転移ほど効果が期待できません。

2. キイトルーダの効果は遺伝子検査結果に依存します：

   • MSI-H/dMMRの場合：高い奏効率が期待できます（50%前後）。

   • MSS（MSSの場合）：効果は非常に限定的です（３-８%程度）。

3. 遺伝子検査の重要性：

   • MSI検査やミスマッチ修復蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）の免疫染色検査

   • TMB（腫瘍変異量）の測定も有用です。

4. 治療の個別化：

   • 担当医と遺伝子検査結果を確認し、ご自身の腫瘍がMSI-HかMSSかを把握することが重要です。

   • MSI-Hの場合、キイトルーダは非常に有効な選択肢となります。

今回はここまで。

次回をお楽しみに。