Bước tới nội dung

Immunoglobulin M

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
(Đổi hướng từ IgM)
Immunoglobulin M
(pentamer)
Loại proteinkháng thể
Subunit nameGenLô-cut nhiễm sắc thể
Chuỗi nặng immunoglobulin μIGH@

Immunoglobulin M (IgM) là isotype kháng thể (còn gọi là immunoglobulin) có kích thước lớn nhất trong số các isotype được cơ thể động vật có xương sống sản xuất. IgM là kháng thể đầu tiên xuất hiện trong đáp ứng với lần phơi nhiễm kháng nguyên đầu tiên,[1][2] vì vậy nó còn được gọi là kháng thể pha cấp. Ở người và các động vật có vú khác đã được nghiên cứu, nguyên bào tương bào ở lách là nguồn chính sản xuất IgM đặc hiệu.[3][4]

Lịch sử

[sửa | sửa mã nguồn]

Năm 1937, một loại kháng thể đã được quan sát thấy ở ngựa được siêu miễn dịch bằng polysaccharide phế cầu khuẩn có kích thước lớn hơn nhiều so với γ-globulin thỏ điển hình,[5] với trọng lượng phân tử 990.000 dalton.[6] Do kích thước lớn hơn, kháng thể mới này ban đầu được gọi là γ-macroglobulin và sau đó được đặt tên là IgM (M viết tắt của "Macro"). Các vùng V của immunoglobulin bình thường có tính không đồng nhất cao, phản ánh vai trò bảo vệ của chúng trước vô số vi khuẩn gây bệnh, và sự không đồng nhất này đã cản trở việc phân tích chi tiết cấu trúc của IgM. Hai nguồn IgM đồng nhất sau đó đã được phát hiện. Thứ nhất, protein trọng lượng phân tử cao do một số bệnh nhân đa u tủy xương sản xuất được nhận diện là γ-macroglobulin do khối u tạo ra, và bởi vì khối u là một dòng tế bào, IgM mà nó sản xuất có tính đồng nhất.[7] Vào những năm 1960, các phương pháp đã được phát triển để tạo ra các khối u sản xuất immunoglobulin (plasmacytoma) ở chuột, nhờ đó cung cấp nguồn immunoglobulin đồng nhất thuộc nhiều isotype khác nhau, bao gồm IgM.[8] Gần đây hơn, biểu hiện của các gen immunoglobulin biến đổi trong nuôi cấy mô có thể được sử dụng để sản xuất IgM với những thay đổi cụ thể, từ đó xác định các yêu cầu về mặt phân tử đối với những đặc tính cần quan tâm.

Cấu trúc

[sửa | sửa mã nguồn]

Các immunoglobulin được cấu tạo từ chuỗi nhẹ (light chain) và chuỗi nặng (heavy chain). Chuỗi nhẹ (λ hoặc κ) là một protein gồm ~220 acid amin, bao gồm một vùng biến đổi VL (một đoạn khoảng 110 acid amin) và một vùng hằng định CL (cũng dài khoảng 110 acid amin). Chuỗi nặng μ của IgM là một protein gồm ~576 acid amin, bao gồm một vùng biến đổi (VH ~110 acid amin), bốn vùng hằng định riêng biệt (Cμ1, Cμ2, Cμ3, Cμ4, mỗi vùng ~110 acid amin) và một "đoạn đuôi" dài ~20 acid amin. Chuỗi nặng μ mang các oligosaccharide tại năm gốc asparagine. Các oligosaccharide trên IgM của chuột và người đã được mô tả đặc điểm một phần bằng nhiều kỹ thuật khác nhau, bao gồm NMR, gắn lectin, các hệ thống sắc ký khác nhau và độ nhạy với enzym.[9] Cấu trúc chi tiết của các oligosaccharide tại mỗi vị trí là khác nhau, và các oligosaccharide chiếm ưu thế (dạng hai nhánh, ba nhánh và nhiều mannose) có sự khác biệt giữa các vị trí.[10]

Hình 1. Mô hình sơ đồ của IgM
A) Heterodimer μL, đôi khi được gọi là halfmer, với các vùng biến đổi (VH, VL) và vùng hằng định (Cμ1, Cμ2, Cμ3, Cμ4tp; CL). Các cysteine tham gia tạo liên kết disulfide giữa các chuỗi μ được thể hiện bằng các đầu mũi tên màu đỏ, sao cho một liên kết disulfide cysteine xuất hiện dưới dạng mũi tên kép màu đỏ (hình thoi đỏ).

B) "Monomer" IgM (μL)2. Các liên kết disulfide giữa các vùng Cμ2 được biểu diễn bằng một mũi tên kép màu đỏ.

C, D) Hai mô hình cho pentamer IgM chứa chuỗi J đã xuất hiện trong nhiều ấn phẩm khác nhau vào các thời điểm khác nhau. Như trong (B), các liên kết disulfide giữa các vùng Cμ2 và các liên kết disulfide giữa các vùng Cμ4tp được biểu diễn bằng mũi tên kép màu đỏ; các liên kết disulfide Cμ3 được biểu diễn (để rõ ràng hơn) bằng các mũi tên kép dài. Sự kết nối (connectivity) tức là liên kết disulfide liên chuỗi của các chuỗi μ, được biểu thị giống như sơ đồ nối mạch điện. Trong (C), các liên kết disulfide Cμ3 nối các chuỗi μ song song với các liên kết disulfide Cμ4tp, và các liên kết disulfide này nối các chuỗi μ nối tiếp với các liên kết disulfide Cμ2. Trong (D), các liên kết disulfide Cμ2 và Cμ4tp nối các chuỗi μ song song và cả hai loại này đều nối các chuỗi μ nối tiếp với các liên kết disulfide Cμ3.[10]

Cấu trúc đa phân của IgM được thể hiện dưới dạng sơ đồ trong Hình 1. Hình 1A cho thấy "heterodimer" bao gồm một chuỗi nhẹ (light chain), ký hiệu là L, và một chuỗi nặng (heavy chain), ký hiệu là μ. Chuỗi nặng và chuỗi nhẹ được liên kết với nhau bằng cả liên kết disulfide (được mô tả là các hình tam giác màu đỏ) và bằng các tương tác không cộng hóa trị.[10]

Hình 1B cho thấy hai đơn vị μL được liên kết bởi một liên kết disulfide trong các vùng Cμ2; cấu trúc (μL)2 này thường được gọi là "monomer" IgM, vì ở một số khía cạnh, nó tương tự với cấu trúc của immunoglobulin G (IgG).[10]

Dựa trên tốc độ lắng và hình ảnh trên kính hiển vi điện tử, người ta suy luận rằng IgM thường tồn tại dưới dạng "pentamer", tức là một polymer bao gồm năm "monomer" [(μL)2]5 và ban đầu được mô tả bằng các mô hình trong Hình 1C và 1D, với các liên kết disulfide giữa các vùng Cμ3 và giữa các đoạn đuôi (tail piece).[11][12] Hình ảnh cũng cho thấy IgM dạng pentamer bao gồm một protein thứ ba, đó là chuỗi J. Chuỗi J (J là viết tắt của joining - kết nối) được phát hiện như một thành phần liên kết cộng hóa trị của IgA và IgM dạng polymer.[13][14] Chuỗi J là một protein nhỏ (~137 acid amin), có tính acid. Như được minh họa, chuỗi J kết nối hai chuỗi μ thông qua các liên kết disulfide liên quan đến các cysteine trong các đoạn đuôi.[15]

Các yêu cầu phân tử cho sự hình thành IgM dạng polymer

[sửa | sửa mã nguồn]

Ban đầu, người ta dự đoán rằng chuỗi J sẽ đóng vai trò quan trọng trong việc hình thành các immunoglobulin dạng polymer và quả thực, sự trùng hợp của IgA phụ thuộc mạnh mẽ (nhưng không tuyệt đối) vào chuỗi J.[16][17] Ngược lại, IgM dạng polymer hình thành một cách hiệu quả ngay cả khi không có chuỗi J.[18][19]

Dạng chiếm ưu thế của IgM ở người và chuột là pentamer. Để so sánh, cấu trúc của IgM từ ếch (Xenopus) chủ yếu là dạng hexamer,[20][21] IgM từ lớp cá xương thật chủ yếu là dạng tetramer và IgM từ lớp cá sụn (chủ yếu là cá mập) chủ yếu là dạng pentamer.[22][23] Mặc dù dạng pentamer chiếm ưu thế ở chuột và người, dạng hexamer cũng đã được quan sát thấy.[24][25] Các nghiên cứu sau đó sử dụng hệ thống biểu hiện DNA tái tổ hợp chỉ ra rằng hexamer là một dạng chính của IgM ở chuột khi IgM được sản xuất trong các điều kiện ngăn cản sự kết hợp của chuỗi J, bằng cách sản xuất IgM trong các tế bào thiếu chuỗi J[18] hoặc bằng cách sản xuất IgM với chuỗi nặng μ thiếu cysteine ở đoạn đuôi.[26][27] Tóm lại, IgM dạng hexamer không bao giờ chứa chuỗi J; IgM dạng pentamer có thể được hình thành để chứa hoặc không chứa chuỗi J.[28]

Một điểm khác biệt quan trọng giữa chuỗi nặng μ và γ là sự sẵn có của các cysteine để tạo liên kết disulfide giữa các chuỗi nặng. Trong trường hợp của chuỗi nặng γ, các liên kết liên-γ duy nhất được hình thành bởi các cysteine trong vùng bản lề, và theo đó, mỗi chuỗi γ chỉ liên kết với duy nhất một chuỗi γ khác. Ngược lại, mỗi vùng Cμ2, Cμ3 và đoạn đuôi đều chứa một cysteine có khả năng tạo liên kết disulfide với một chuỗi μ khác. Các cysteine trong vùng Cμ2 làm trung gian cho sự hình thành IgM dạng monomer (μL)2. Đoạn đuôi cùng với cysteine chứa trong đó là cần và đủ cho sự hình thành các globulin miễn dịch dạng polymer. Nghĩa là, việc xóa đoạn đuôi khỏi chuỗi nặng μ sẽ ngăn cản sự hình thành IgM dạng polymer.[29] Ngược lại, các tế bào biểu hiện chuỗi nặng γ đã được biến đổi để bao gồm đoạn đuôi sẽ sản xuất IgG dạng polymer.[30][31][32]

Vai trò của cysteine trong vùng Cμ3 thì tinh tế hơn. Hình 1C và 1D trình bày các mô hình khả dĩ cho IgM dạng pentamer. Trong các mô hình này, mỗi chuỗi μ được hình dung là liên kết với hai chuỗi μ khác. Tuy nhiên, không mô hình nào riêng lẻ có thể giải thích đầy đủ cấu trúc của IgM dạng polymer. Ví dụ, mô hình trong Hình 1C dự đoán rằng liên kết disulfide giữa các vùng Cμ2 là thiết yếu để tạo ra IgM dạng polymer liên kết disulfide. Mô hình trong Hình 1D dự đoán rằng liên kết disulfide giữa các vùng Cμ3 là thiết yếu. IgM dạng polymer, liên kết disulfide, vẫn có thể được tạo ra nếu bất kỳ một trong ba cysteine này vắng mặt. Trong bối cảnh các mô hình mà mỗi chuỗi μ chỉ tương tác với hai chuỗi μ khác, những kết quả này gợi ý rằng một số phân tử có cấu trúc giống Hình 1C và một số giống Hình 1D. Tuy nhiên, sự sẵn có của ba cysteine cho liên kết liên-chuỗi μ gợi ý rằng mỗi chuỗi μ có thể liên kết với ba chuỗi μ khác, như được minh họa trong Hình 2. Với cùng tinh thần đó, Hình 2C trình bày một mô hình cho pentamer chứa chuỗi J, phản ánh bằng chứng rằng chuỗi J kết nối các chuỗi μ không được nối với các chuỗi μ khác bởi các cysteine trong vùng Cμ3. Các mô hình này và các mô hình khác, cả dạng quy tắc và không quy tắc, được thảo luận ở các tài liệu khác.[27] [33]

Chức năng

[sửa | sửa mã nguồn]

IgM tương tác với một số phân tử sinh lý khác:

  1. IgM có thể gắn với thành phần bổ thể C1 và hoạt hóa con đường cổ điển, dẫn đến hiện tượng opsonin hóa kháng nguyên và ly giải tế bào (cytolysis).
  2. IgM gắn với thụ thể polyimmunoglobulin (pIgR) trong một quá trình đưa IgM đến các bề mặt niêm mạc, chẳng hạn như lòng ống và vào trong sữa mẹ. Sự gắn kết này phụ thuộc vào chuỗi J.[34]
  3. Hai thụ thể Fc khác có khả năng gắn IgM—Fcα/μ-R và Fcμ-R—đã được phát hiện. Fcα/μ-R có thể làm trung gian cho quá trình nhập bào, và sự biểu hiện của nó ở ruột gợi ý một vai trò trong miễn dịch niêm mạc. Fcμ-R (trước đây gọi là Toso/Faim3) chỉ gắn đặc hiệu với IgM và có thể làm trung gian cho quá trình thu nạp kháng nguyên liên hợp với IgM vào trong tế bào.[35] Việc bất hoạt các gen tương ứng ở chuột knock-out tạo ra một kiểu hình, nhưng các chức năng sinh lý của những thụ thể này vẫn chưa được xác định chắc chắn.[36]

Điều hòa đáp ứng miễn dịch

[sửa | sửa mã nguồn]

Các immunoglobulin đặc hiệu được tiêm vào động vật cùng với kháng nguyên của chúng có thể ảnh hưởng đến đáp ứng kháng thể đối với chính kháng nguyên đó.[37] Các kháng thể nội sinh được tạo ra sau lần gây miễn dịch tiên phát cũng có thể ảnh hưởng đến đáp ứng kháng thể đối với mũi tiêm nhắc lại, gợi ý rằng các hiệu ứng tương tự xảy ra trong các điều kiện sinh lý. Các hiệu ứng "điều hòa" này có thể là tích cực hoặc tiêu cực. Nghĩa là, tùy thuộc vào loại kháng nguyên và isotype của kháng thể, hiệu ứng có thể là ức chế hoặc tăng cường đáp ứng kháng thể. Những hiệu ứng này được minh họa rõ ràng qua các thí nghiệm liên quan đến việc gây miễn dịch bằng hồng cầu dị loài (hồng cầu từ loài khác). Ví dụ, khi IgG được đưa vào cùng với hồng cầu dị loài (xenogeneic erythrocyte), sự kết hợp này gây ra sự ức chế gần như hoàn toàn đáp ứng kháng thể đặc hiệu với hồng cầu. Hiệu ứng này được sử dụng trên lâm sàng để ngăn ngừa các bà mẹ Rh-âm tính bị gây miễn dịch chống lại hồng cầu Rh-dương tính của thai nhi, và việc sử dụng nó đã làm giảm đáng kể tỷ lệ mắc bệnh tan máu ở trẻ sơ sinh.[38] Trái ngược với hiệu ứng của IgG, IgM đặc hiệu kháng nguyên có thể tăng cường đáng kể đáp ứng kháng thể, đặc biệt là trong trường hợp các kháng nguyên có kích thước lớn.[39]

Tổng hợp

[sửa | sửa mã nguồn]

Ở các tế bào dòng mầm (tinh trùng và trứng), các gen cuối cùng sẽ mã hóa cho các immunoglobulin không tồn tại ở dạng chức năng. Trong trường hợp của chuỗi nặng, ba đoạn gen dòng mầm được ký hiệu là V, D và J được nối lại với nhau và gắn vào DNA mã hóa cho vùng hằng định của chuỗi nặng μ. Vào giai đoạn sớm trong quá trình phát sinh cá thể, các tế bào B biểu hiện đồng thời cả chuỗi nặng μ và δ; sự đồng biểu hiện của hai chuỗi nặng này, mỗi chuỗi mang cùng một vùng V, phụ thuộc vào quá trình cắt nối thay thế và các vị trí gắn poly-A thay thế. Sự biểu hiện của các isotype khác (γ, ε và α) bị ảnh hưởng bởi một kiểu tái sắp xếp DNA khác, một quá trình được gọi là chuyển đổi lớp immunoglobulin.[40]

Ý nghĩa lâm sàng

[sửa | sửa mã nguồn]

IgM là globulin miễn dịch đầu tiên được biểu hiện ở bào thai người (khoảng tuần thứ 20)[41] và là kháng thể xuất hiện đầu tiên trong hệ miễn dịch.[42][43] Các kháng thể IgM xuất hiện sớm trong quá trình nhiễm bệnh và thường tái xuất hiện, ở mức độ thấp hơn, sau những lần phơi nhiễm tiếp theo. Các kháng thể IgM không qua được hàng rào nhau thai người (chỉ có isotype IgG mới qua được).[44]

Hai đặc tính sinh học này của IgM làm cho nó trở nên hữu ích trong chẩn đoán các bệnh truyền nhiễm.[45] Việc phát hiện kháng thể IgM trong huyết thanh bệnh nhân chỉ ra tình trạng nhiễm trùng gần đây, hoặc trong huyết thanh trẻ sơ sinh chỉ ra tình trạng nhiễm trùng trong tử cung (ví dụ: hội chứng rubella bẩm sinh). Sự phát triển của kháng thể IgM kháng người hiến sau ghép tạng không liên quan đến thải ghép nhưng nó có thể có tác dụng bảo vệ.[46]

IgM trong huyết thanh bình thường thường được phát hiện là có khả năng gắn với các kháng nguyên đặc hiệu, ngay cả khi không có tình trạng gây miễn dịch trước đó.[47] Vì lý do này, IgM đôi khi được gọi là "kháng thể tự nhiên". Hiện tượng này có lẽ là do ái lực tổng thể cao của IgM, cho phép nó gắn một cách có thể phát hiện được ngay cả với các kháng nguyên phản ứng chéo yếu vốn tồn tại một cách tự nhiên. Ví dụ, các kháng thể IgM gắn với kháng nguyên A và B của hồng cầu có thể được hình thành sớm trong đời sống do kết quả của việc phơi nhiễm với các chất giống A và B có mặt ở vi khuẩn hoặc có lẽ cả trong các nguyên liệu thực vật.[48]

Các kháng thể IgM chịu trách nhiệm chính cho hiện tượng ngưng kết hồng cầu nếu người nhận truyền máu nhận phải máu không tương thích với nhóm máu của họ.[49] Một đột biến trên chuỗi μ trong IgM gây ra bệnh giảm gamma globulin máu di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường (autosomal recessive agammaglobulinemia).[50] Sự hiện diện của IgM hoặc hiếm gặp hơn như IgG là một trong những tiêu chuẩn bắt buộc để chẩn đoán hội chứng Schnitzler.[51][52]

Xem thêm

[sửa | sửa mã nguồn]

Chú thích

[sửa | sửa mã nguồn]
  1. ↑ "Immunoglobulin M". The American Heritage Dictionary of the English Language . Houghton Mifflin Company. 2004. ISBN 978-0618082308.
  2. ↑ Alberts, B.; Johnson, A.; Lewis, J.; Walter, P.; Raff, M.; Roberts, K. (2002). "Chapter 24". Molecular Biology of the Cell (ấn bản thứ 4). Routledge. ISBN 978-0-8153-3288-6.
  3. ↑ Capolunghi, F.; Rosado, M. M.; Sinibaldi, M.; Aranburu, A.; Carsetti, R. (2013). "Why do we need IgM memory B cells?". Immunology Letters. 152 (2): 114–20. doi:10.1016/j.imlet.2013.04.007. PMID 23660557.
  4. ↑ Williams, N.; O'Connell, P. R. (2008). "Chapter 62". Bailey & Love's Short Practice of Surgery (ấn bản thứ 25). CRC Press. tr. 1102. ISBN 9780340939321.
  5. ↑ Heidelberger, M.; Pedersen, K. O. (1937). "The molecular weight of antibodies". Journal of Experimental Medicine. 65 (3): 393–414. doi:10.1084/jem.65.3.393. PMC 2133497. PMID 19870608.
  6. ↑ Kabat, E. A. (1939). "The molecular weight of antibodies". Journal of Experimental Medicine. 69 (1): 103–118. doi:10.1084/jem.69.1.103. PMC 2133729. PMID 19870830.
  7. ↑ Waldenström, J. (1943). "Incipient myelomatisis or "essential" hyoerglobulinemis with fibrinogenopenia—a new syndrome?". Acta Medica Scandinavica. 142 (3–4): 216–247. doi:10.1111/j.0954-6820.1944.tb03955.x.
  8. ↑ Potter, M. (2007). The early history of plasma cell tumors in mice, 1954-1976 (bằng tiếng Anh). Quyển 98. tr. 17–51. doi:10.1016/S0065-230X(06)98002-6. ISBN 9780123738967. PMID 17433907.
  9. ↑ Monica, T. J.; Williams, S. B.; Goochee, C. F.; Maiorella, B. L. (1995). "Characterization of the glycosylation of a human IgM produced by a human-mouse hybridoma". Glycobiology. 5 (2): 175–185. doi:10.1093/glycob/5.2.175. PMID 7780192.
  10. 1 2 3 4 Heyman, B.; Shulman, M. J. (2016). "Structure, Function, and Production of Immunoglobulin M (IgM)". Trong Ratcliffe, M. (biên tập). Encyclopedia of Immunobiology. Quyển 2. Elsevier. tr. 1–14. doi:10.1016/B978-0-12-374279-7.05001-3. ISBN 978-0-12-374279-7.
  11. ↑ Beale, D.; Feinstein, A. (1969). "Studies on the Reduction of a Human 19S Immunoglobulin M". Biochemical Journal. 112 (2): 187–194. doi:10.1042/bj1120187. PMC 1187691. PMID 4979347.
  12. ↑ Milstein, C.P.; và đồng nghiệp (1975). "Interchain disulfide bridges of mouse Immunoglobulin M". Biochemical Journal. 151 (3): 615–624. doi:10.1042/bj1510615. PMC 1172409. PMID 766753.
  13. ↑ Halpern, M. S.; Koshland, M. E. (1970). "Novel subunit of secretory IgA". Nature. 228 (5278): 1276–1278. Bibcode:1970Natur.228.1276H. doi:10.1038/2281276a0. PMID 5530654. S2CID 36189290.
  14. ↑ Mestecky, J.; Zikin, J.; Butler, W. T. (1971). "Immunoglobulin M an secretory immunoglobulin A: presence of common polypeptide chain different from light chains". Science. 171 (3976): 1163–1165. Bibcode:1971Sci...171.1163M. doi:10.1126/science.171.3976.1163. PMID 5544873. S2CID 6834561.
  15. ↑ Frutiger, S.; và đồng nghiệp (1992). "Disulfide bond assignment in human J chain and its covalent pairing with immunoglobulin M". Biochemistry. 31 (50): 12643–12647. doi:10.1021/bi00165a014. PMID 1472500.
  16. ↑ Johansen, F. E.; Braathen, R.; Brandtzaeg, P. (2000). "Role of J chain in secretory immunoglobulin formation". Scandinavian Journal of Immunology. 52 (3): 240–8. doi:10.1046/j.1365-3083.2000.00790.x. PMID 10972899.
  17. ↑ Sørensen, V.; và đồng nghiệp (2000). "Structural requirements for incorporation of J chain into human IgM and IgA". International Immunology. 12 (1): 19–27. doi:10.1093/intimm/12.1.19. PMID 10607746.
  18. 1 2 Cattaneo, A.; Neuberger, M. S. (1987). "Polymeric immunoglobulin M is secreted by transfectants of non-lymphoid cells in the absence of immunoglobulin J chain". The EMBO Journal. 6 (9): 2753–2758. doi:10.1002/j.1460-2075.1987.tb02569.x. PMC 553699. PMID 3119328.
  19. ↑ Fazel, S.; Wiersma, E. J.; Shulman, M. J. (1997). "Interplay of J chain and disulfide bonding in assembly of polymeric IgM". International Immunology. 9 (8): 1149–1158. doi:10.1093/intimm/9.8.1149. PMID 9263012.
  20. ↑ Parkhouse, R.; Askonas, B. A.; Dourmashkin, R. R. (1970). "Electron microscopic studies of mouse immunoglobulin M; structure and reconstitution following reduction". Immunology. 18 (4): 575–584. PMC 1455497. PMID 5421036.
  21. ↑ Schwager, J.; Hadji-Azlmi, I. (1984). "Mitogen-induced B-cell differentiation in Xenopus laevis". Differentiation. 27 (3): 182–188. doi:10.1111/j.1432-0436.1984.tb01426.x. PMID 6334001.
  22. ↑ Fillatreau, S.; và đồng nghiệp (2013). "The astonishing diversity of Ig classes and B cell repertoires in teleost fish". Frontiers in Immunology. 4: 1–14. doi:10.3389/fimmu.2013.00028. PMC 3570791. PMID 23408183.
  23. ↑ Getahun, A.; và đồng nghiệp (1999). "Influence of the μ-chain C-terminal sequence on polymerization of immunoglobulin M". Immunology. 97 (3): 408–413. doi:10.1046/j.1365-2567.1999.00797.x. PMC 2326861. PMID 10447761.
  24. ↑ Dolder, F. (1971). "Occurrence, Isolation and Interchain Bridges of Natural 7-S Immunoglobulin M in Human Serum". Biochimica et Biophysica Acta. 236 (3): 675–685. PMID 4997811.
  25. ↑ Eskeland, T.; Christensen, T. B. (1975). "IgM molecules with and without J chain in serum and after purification, studied by ultracentrifugation, electrophoresis, and electron microsopy". Scandinavian Journal of Immunology. 4 (3): 217–228. doi:10.1111/j.1365-3083.1975.tb02620.x. PMID 807966. S2CID 8246173.
  26. ↑ Davis, A. C.; Roux, K. H.; Shulman, M. J. (1988). "On the structure of polymeric IgM". European Journal of Immunology. 18 (7): 1001–1008. doi:10.1002/eji.1830180705. PMID 3136022. S2CID 34679165.
  27. 1 2 Davis, A. C.; và đồng nghiệp (1989). "Intermolecular disulfide bonding in IgM: effects of replacing cysteine residues in the μ heavy chain". The EMBO Journal. 8 (9): 2519–2526. doi:10.1002/j.1460-2075.1989.tb08389.x. PMC 401247. PMID 2511005.
  28. ↑ Collins, C.; Tsui, F. W.; Shulman, M. J. (2002). "Differential activation of human and guinea pig complement by pentameric and hexameric IgM". European Journal of Immunology. 32 (6): 1802–1810. doi:10.1002/1521-4141(200206)32:6<1802::AID-IMMU1802>3.0.CO;2-C. PMID 12115664.
  29. ↑ Davis, A. C.; và đồng nghiệp (1989). "Mutations of the mouse m H chain which prevent polymer assembly". Journal of Immunology. 43 (4): 1352–1357. doi:10.4049/jimmunol.143.4.1352. PMID 2501393. S2CID 40558731.
  30. ↑ Smith, R. I. F.; Coloma, M. J.; Morrison, S. L. (1995). "Addition of a mu-tailpiece to IgG results in polymeric antibodies with enhanced effector functions including complement-mediated cytolysis by IgG4". Journal of Immunology. 154 (5): 2226–2236. doi:10.4049/jimmunol.154.5.2226. PMID 7868896. S2CID 10506582.
  31. ↑ Sørensen, V.; và đồng nghiệp (1996). "Effect of the IgM and IgA secretory tailpieces on polymerization and secretion of IgM and IgG". Journal of Immunology. 156 (8): 2858–2865. doi:10.4049/jimmunol.156.8.2858. PMID 8609405. S2CID 23601980.
  32. ↑ Smith, R.; Morrison, S. L. (1994). "Recombinant polymeric IgG: An approach to engineering more potent antibodies". Nature Biotechnology. 12 (7): 683–688. doi:10.1038/nbt0794-683. PMID 7764912. S2CID 19055205.
  33. ↑ Wiersma, E. J.; Shulman, M. J. (1995). "Assembly of IgM: role of disulfide bonding and noncovalent interactions". Journal of Immunology. 154 (10): 5265–5272. doi:10.4049/jimmunol.154.10.5265. PMID 7730630. S2CID 22148157.
  34. ↑ Johansen, F. E.; Braathen, R.; Brandtzaeg, P. (2000). "Role of J chain in secretory immunoglobulin formation". Scandinavian Journal of Immunology. 52 (3): 240–8. doi:10.1046/j.1365-3083.2000.00790.x. PMID 10972899.
  35. ↑ Shima, H.; và đồng nghiệp (2010). "Identification of TOSO/FAIM3 as an Fc receptor for IgM". Int. Immunol. 22 (3): 149–56. doi:10.1093/intimm/dxp121. PMID 20042454.
  36. ↑ Ouchida, R.; và đồng nghiệp (2012). "Critical role of the IgM Fc receptor in IgM homeostasis, B-cell survival, and humoral immune responses". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 109 (40): E2699–706. Bibcode:2012PNAS..109E2699O. doi:10.1073/pnas.1210706109. PMC 3479561. PMID 22988094.
  37. ↑ Heyman, B (2013). Antibody mediated regulation of humoral immunity. in Nimmerjahn, F. (ed.) Molecular and cellular mechanisms of antibody activity: Springer.
  38. ↑ Urbaniak, S. J. & Greiss, M. A. (2000). "RhD haemolytic disease of the fetus and the newborn". Blood Rev. 14 (1): 33–61. doi:10.1054/blre.1999.0123. PMID 10805260.{{Chú thích tập san học thuật}}: Quản lý CS1: nhiều tên: danh sách tác giả (liên kết)
  39. ↑ Sörman A, Zhang L, Ding Z, Heyman, B. (2014). "How antibodies use complement to regulate antibody responses". Mol. Immunol. 61 (2): 79–88. doi:10.1016/j.molimm.2014.06.010. PMID 25001046.{{Chú thích tập san học thuật}}: Quản lý CS1: nhiều tên: danh sách tác giả (liên kết)
  40. ↑ Murphy, K.; Weaver, C. (2016). Janeway's Immunobiology. New York, NY: Garland Science/Taylor and Francis. tr. 195. ISBN 9780815345053.
  41. ↑ van Furth, R.; Schuit, H. R.; Hijmans, W. (1965). "The immunological development of the human fetus". Journal of Experimental Medicine. 122 (6): 1173–88. doi:10.1084/jem.122.6.1173. PMC 2138097. PMID 4159036.
  42. ↑ Sathe, Abha; Cusick, John K. (2026), "Biochemistry, Immunoglobulin M", StatPearls, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 32310455, truy cập ngày 9 tháng 8 năm 2026
  43. ↑ "Immunoglobulin M Antibody - an overview" (bằng tiếng Anh). Science Direct.com. Lưu trữ bản gốc ngày 8 tháng 3 năm 2021. Truy cập ngày 9 tháng 8 năm 2026.
  44. ↑ Matthews, T. G.; O'Herlihy, C. (tháng 11 năm 1978). "Significance of raised immunoglobulin M levels in cord blood of small-for-gestational-age infants". Archives of Disease in Childhood. 53 (11): 895–898. doi:10.1136/adc.53.11.895. ISSN 1468-2044. PMC 1545275. PMID 727813.
  45. ↑ "Serologic Tests for Dengue Virus" (bằng tiếng Anh). Trung tâm kiểm soát và phòng ngừa dịch bệnh. ngày 8 tháng 9 năm 2025. Truy cập ngày 9 tháng 8 năm 2026.
  46. ↑ McAlister, C. C.; và đồng nghiệp (2004). "Protective anti-donor IgM production after crossmatch positive liver-kidney transplantation". Liver Transplantation. 10 (2): 315–9. doi:10.1002/lt.20062. PMID 14762873.
  47. ↑ Jayasekera, J. P.; Moseman, E. A.; Carroll, M. C. (2007). "Natural antibody and complement mediate neutralization of influenza virus in the absence of prior immunity". Journal of Virology. 81 (7): 3487–94. doi:10.1128/JVI.02128-06. PMC 1866020. PMID 17202212.
  48. ↑ Jajosky, Ryan Philip; Wu, Shang-Chuen; Zheng, Leon; Jajosky, Audrey N.; Jajosky, Philip G.; Josephson, Cassandra D.; Hollenhorst, Marie A.; Sackstein, Robert; Cummings, Richard D. (ngày 20 tháng 1 năm 2023). "ABO blood group antigens and differential glycan expression: Perspective on the evolution of common human enzyme deficiencies". iScience. Quyển 26 số 1. tr. 105798. doi:10.1016/j.isci.2022.105798. ISSN 2589-0042. PMC 9860303. PMID 36691627.
  49. ↑ Racine, Rachael; Winslow, Gary M. (ngày 15 tháng 8 năm 2009). "IgM in microbial infections: taken for granted?". Immunology Letters. Quyển 125 số 2. tr. 79–85. doi:10.1016/j.imlet.2009.06.003. ISSN 1879-0542. PMC 2747358. PMID 19539648.
  50. ↑ "OMIM Entry - # 601495 - AGAMMAGLOBULINEMIA 1, AUTOSOMAL RECESSIVE; AGM1". omim.org. Truy cập ngày 25 tháng 3 năm 2021.
  51. ↑ Gusdorf, L.; Lipsker, D. (ngày 17 tháng 7 năm 2017). "Schnitzler Syndrome: a Review". Current Rheumatology Reports. 19 (8): 46. doi:10.1007/s11926-017-0673-5. PMID 28718061. S2CID 13780498.
  52. ↑ Simon, A.; Asli, B.; Braun-Falco, M.; Koning, H. De; Fermand, J.-P.; Grattan, C.; Krause, K.; Lachmann, H.; Lenormand, C.; Martinez-Taboada, V.; Maurer, M.; Peters, M.; Rizzi, R.; Rongioletti, F.; Ruzicka, T. (2013). "Schnitzler's syndrome: diagnosis, treatment, and follow-up". Allergy. 68 (5): 562–568. doi:10.1111/all.12129. PMID 23480774. S2CID 12831354.

Liên kết ngoài

[sửa | sửa mã nguồn]
Lấy từ “https://vi.wikipedia.org/w/index.php?title=Immunoglobulin_M&oldid=75439497”