Парацетамол
| Парацетамол | |
|---|---|
| Paracetamolum[1] | |
 | |
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | N-(4-гидроксифенил)ацетамид |
| Брутто-формула | C8H9NO2 |
| CAS | 103-90-2[1] |
| PubChem | 1983 |
| DrugBank | DB00316 |
| Состав | |
| Классификация | |
| Фармакол. группа | Анилиды[1], Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства[2] |
| АТХ | N02BE01 |
| МКБ-10 | M15, M16, M17, M18, M19, M25.5, M54.3, M79.1, N94.6, R50, R51, R52.2[2] |
| Лекарственные формы | |
| капсулы, порошок для приготовления раствора, раствор для инъекций, раствор для приёма внутрь, сироп, суппозитории ректальные, суспензия для приёма внутрь, таблетки, таблетки для рассасывания, таблетки покрытые оболочкой, таблетки растворимые | |
| Способы введения | |
| перорально, ректально, внутривенное вливание и внутримышечно | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Парацетамо́л (лат. Paracetamolum), ацетаминофен (англ. acetaminophen) — действующее вещество,[1] анальгетик[1] и антипиретик[1] (оказывает жаропонижающее действие) из группы анилидов. Белый или белый с кремовым или розовым оттенком кристаллический порошок[1]. Легко растворим в спирте, нерастворим в воде[1].
Парацетамол не является нестероидным противовоспалительным препаратом, механизм его действия принципиально иной. В отличие от ибупрофена, аспирина и других НПВП, парацетамол воздействует на нервную систему и относится к другой классификационной группе[3]. Вещество блокирует циклооксигеназу в коре головного мозга, отвечающей за терморегуляцию и болевую чувствительность.
Название
[править | править код]В англоязычных и русскоязычных источниках парацетамол также называют синонимом «ацетаминофен»[4][5].
Название «ацетаминофен» образовано как сокращение от полного названия в химической номенклатуре: пара-ацетиламинофенол.[источник не указан 652 дня]
Общая информация
[править | править код]Парацетамол является основным метаболитом фенацетина с химически близкими ему свойствами. При приёме фенацетина, парацетамол быстро образуется в организме и обусловливает анальгетический эффект. По болеутоляющей активности парацетамол не отличается от фенацетина. Основными преимуществами парацетамола являются меньшая токсичность по сравнению с фенацетином и меньшая способность вызывать образование метгемоглобина.
Парацетамол при длительном применении, особенно в больших дозах, также может вызывать побочные эффекты, оказывать нефротоксическое и гепатотоксическое действие.
Риски нарушений работы данных органов и систем увеличиваются при одновременном принятии спиртного, поэтому лицам, употребляющим алкоголь, рекомендуется употреблять пониженную дозу парацетамола, а ещё лучше не принимать алкоголь и парацетамол в один день[6].
Парацетамольная токсичность является основной причиной острой печеночной недостаточности в западном мире и объясняет большинство передозировок лекарств в Соединённых Штатах, Великобритании, Австралии и Новой Зеландии[7][8][9][10]. Согласно данным FDA, в Соединённых Штатах в течение 1990-х годов было зарегистрировано 56 000 посещений отделения неотложной помощи, 26 000 госпитализаций и 458 смертей в год, связанных с передозировками, связанными с ацетаминофеном. В рамках этих оценок непреднамеренная передозировка ацетаминофена составила почти 25 % посещений отделения неотложной помощи, 10 % госпитализаций и 25 % смертей[11].
Медицина и педиатрия
[править | править код]Из-за его высокой доступности и относительно высокой токсичности (по сравнению с ибупрофеном и аспирином) существует бо́льшая вероятность передозировок с шансом летального исхода. Смерть наступает в 0,1 % случаев[12]. Без лечения смерть наступает за 4-18 дней[13]. При передозировке возможны нарушения работы печени, кровеносной системы и почек[14].
В редких случаях возможна смертельно опасная аллергия — анафилактический шок, при появлении её симптомов необходимо вызвать скорую медицинскую помощь[15].
26.03.2014 Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США издало два официальных уведомления об отзыве допуска препаратов ацетаминофена в дозировке более 325 мг.[16][17][18]. Справочник National Health Service указывает, что при менее 50 кг веса у взрослых следует снизить дозу или обратиться к врачу за уточнением[19].
Парацетамол входит в 16-й (2009), в 23-й (26.07.2023) списки основных лекарственных средств ВОЗ,[20][21] а также в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ за 2011 год[22].
Включён ВОЗ в 2011 году, наряду с ибупрофеном, в список «WHO Model List of Essential Medicines for Children»[23][24].
Это наиболее используемый анальгетик и антипиретик в США и Европе[25]. В 2020 он был 118-м наиболее назначаемым лекарством в США с около 5,610,163 рецептов и около 2,717,148 пациентов.[26]
Нозологическая классификация: M15-M19 Артрозы, M25.5 Боль в суставе, M54.3 Ишиас, M79.1 Миалгия, N94.6 Дисменорея неуточненная, R50 Лихорадка неясного происхождения, R51 Головная боль, R52.2 Другая постоянная боль.[1]
Медицинское использование
[править | править код]Лихорадка
[править | править код]Парацетамол используется для снижения температуры у людей всех возрастов[27]. Всемирная организация здравоохранения рекомендует использовать парацетамол для снижения температуры как у взрослых, так и у детей, но только если их температура выше 38,5 °C[28].
Вопрос об эффективности парацетамола сам по себе у детей с лихорадкой был поставлен под сомнение[29]. Метаанализ показал, что он менее эффективен, чем ибупрофен[30].
Как сообщает Cochrane, при сравнении эффективности приема ибупрофена или парацетамола в отдельности, применение этих лекарств вместе, вероятно, более эффективно в снижении температуры тела в течение первых четырёх часов после приёма лекарств (доказательства умеренного качества). Однако только в одном испытании оценивали влияние комбинированного лечения на уменьшение дискомфорта или беспокойства и выявили отсутствие различий в сравнении с применением только ибупрофена или парацетамола в отдельности.[31]
Как сообщает Cochrane, на практике ухаживающим лицам часто советуют сначала дать одно лекарство (парацетамол или ибупрофен), и затем, если человек продолжает лихорадить, дать следующую дозу альтернативного средства (парацетамола или ибупрофена, в зависимости от того что человек принял сначала). Применение альтернативного лечения таким способом (последовательно) может быть более эффективным в снижении температуры тела в первые три часа после приёма второй дозы (доказательства низкого качества), а также в уменьшении дискомфорта у человека (доказательства низкого качества).[31]
Как сообщает Cochrane, только в одном исследовании с небольшим количеством участников сравнивали последовательную терапию с комбинированной и не обнаружили преимуществ какого‐либо одного из двух методов лечения (доказательства очень низкого качества)[31].
Респираторные заболевания
[править | править код]Применение парацетамола при простуде взрослыми может облегчить заложенность носа и ринорею, но не влияет на боль в горле, недомогание, чихание и кашель[32].
Лечение боли
[править | править код]Парацетамол, вероятно, блокирует у детей химические сообщения о боли в головном мозге[33].
Парацетамол не эффективен для предотвращения или лечения боли у новорождённых (нет научных доказательств его эффективности)[34].
Имеются данные невысокой достоверности (слабые доказательства), что при быстром внутривенном введении парацетамола (применяется при неотложной помощи) у пациентов снижаются болевые ощущения[35].
Головная боль
[править | править код]По разным данным, парацетамол может быть эффективней ибупрофена у взрослых.[36]
Совместное заявление немецких, австрийских и швейцарских учёных и Немецкого общества неврологии рекомендует использовать парацетамол в сочетании с кофеином в качестве одной из нескольких терапий первой линии для лечения головной боли напряжённости или мигрени[37]. При лечении острой мигрени он превосходит плацебо, при этом 39 % людей испытывают облегчение боли в один час по сравнению с 20 % в контрольной группе[38][39].
В настоящее время в России выпускается лекарство с таким сочетанием (парацетамол, кофеин и ацетилсалициловая кислота) под названием Цитрамон.
Боли в области живота и таза
[править | править код]По разным данным, парацетамол может быть более эффективным, чем ибупрофен для применения у взрослых.[36]
Лечение остеоартрита
[править | править код]Американский колледж ревматологии рекомендует парацетамол в качестве одного из нескольких вариантов лечения людей с болью в области тазобедренного сустава, руки или колена, которая, впрочем, не уменьшается при физической нагрузке и потере веса[40]. Однако обзор 2015 года показал, что он обеспечивает лишь небольшое преимущество при остеоартрите[41].
Парацетамол может облегчить боль при лёгком артрите, но не влияет на основное воспаление, покраснение и отек сустава[42]. Он обладает анальгетическими свойствами, сравнимыми с таковыми у аспирина, а его противовоспалительные эффекты слабее.
При сравнении пользы и вреда от нестероидных противовоспалительных препаратов и парацетамола для лечения ревматоидного артрита однозначных результатов не было получено. Незначительное предпочтение исследователей и пациентов с ревматоидным артритом в данном эксперименте было отдано нестероидным противовоспалительным средствам, а не парацетамолу[43].
Текущие клинические руководства постоянно рекомендуют парацетамол в качестве обезболивающего препарата первой линии при остеоартрите тазобедренного или коленного сустава, учитывая его низкую абсолютную частоту существенного вреда. Однако результаты требуют пересмотра этих рекомендаций[44][45].
Лечение боли в пояснице
[править | править код]Основываясь на систематическом обзоре, парацетамол рекомендуется Американским обществом боли в качестве лечения первой линии при болях в пояснице[46]. Напротив, Американский колледж врачей нашёл хорошие доказательства для НПВП, но только для парацетамола, в то время как другие систематические обзоры пришли к выводу, что доказательств его эффективности недостаточно[41][47][48][49].
Послеоперационная боль
[править | править код]Парацетамол в сочетании с НПВС может быть более эффективным для лечения послеоперационной боли, чем только парацетамол или НПВС[50].
Использование в стоматологии
[править | править код]НПВС, такие как ибупрофен, напроксен, диклофенак, более эффективны, чем парацетамол, для борьбы с зубной болью или болью, возникающей в результате стоматологических процедур; комбинации НПВС и парацетамола более эффективны, чем применение по отдельности[51]. Парацетамол особенно полезен, когда НПВС противопоказаны из-за гиперчувствительности или проблем с язвой желудочно-кишечного тракта или кровотечения ЖКТ[52]. Его также можно использовать в сочетании с НПВС, когда они неэффективны в борьбе с зубной болью[53]. Систематический обзор предоперационных анальгетиков для дополнительного обезболивания у детей и подростков показывает отсутствие преимуществ при приёме парацетамола перед лечением зубов, чтобы помочь уменьшить боль после лечебных процедур под местной анестезией, однако качество доказательств низкое[54][55].
Другое применение
[править | править код]Эффективность парацетамола при использовании в сочетании со слабыми опиоидами (такими как кодеин) улучшилась примерно у 50 % людей, но при этом увеличилось число побочных эффектов[56][57][58]. Комбинация препаратов парацетамола и сильных опиоидов, такие как морфин, улучшают анальгетический эффект[59].
Комбинация парацетамола с кофеином превосходит только парацетамол для лечения общих болевых состояний, включая зубную боль, послеродовую боль и головную боль[60][61].
Было обнаружено, что и парацетамол, и ибупрофен, при использовании их по отдельности, были более эффективными, чем фиктивное лекарство (плацебо), в облегчении боли в ушах через 48 часов (у 25 % детей, получавших фиктивное лекарство, была остаточная боль через 48 часов, по сравнению с 10 % в группе парацетамола и 7 % в группе ибупрофена). Не было значимых различий в неблагоприятных событиях, о которых сообщали в испытаниях, между детьми, которых лечили либо парацетамолом, либо ибупрофеном, либо фиктивным лекарством (плацебо), но эти результаты следует интерпретировать с осторожностью, учитывая малое число участников и небольшую частоту неблагоприятных эффектов[62].
Лечение открытого артериального протока
[править | править код]Парацетамол используется для лечения открытого артериального протока, который может иметься у новорождённых, когда кровеносный сосуд, используемый при развитии лёгких, не зарастается, как обычно, но доказательств безопасности и эффективности парацетамола для этой цели не хватает[63][64]. Также использовались нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС), особенно индометацин и ибупрофен, но доказательства их применения также невелики[63]. Это заращение протока, по-видимому, частично вызвано сверхактивным простагландином E2 (PGE2), сигнализирующим в основном через его рецептор ЕР4, но, возможно, также через рецепторы рецептора ЕР2 и рецепторы ЕР3[63].
По данным Cochrane, из-за сообщений о возможной взаимосвязи между дородовым применением парацетамола и развитием аутизма или расстройств аутистического спектра в детстве и задержкой речевого развития у девочек, период наблюдения в любых исследованиях парацетамола у новорождённых должен быть не менее 18—24 месяцев после рождения[65].
Дозировка
[править | править код]В 2011 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США постановило ограничить дозировку парацетамола в рецептурных препаратах до 325 мг на дозу[66]. С 2014 года производство и продажа рецептурных препаратов с содержанием парацетамола более 325 мг на дозу, запрещены в США[16][17][18].
Максимальная суточная доза, рекомендованная Управлением — 4 грамма[66].
В 2019 году Австралийская администрация лекарственных средств выпустила рекомендации по применению парацетомола: 500—1000 мг каждые 4-6 часов для взрослых, до 4 грамм в любые 24 часа, 15 мг на килограмм веса в возрасте 1 месяц — 12 лет[67].
Национальная служба здравоохранения Великобритании приводит такие суточные дозировки парацетамола для детей: до 4 раз по 250 мг от 6 до 7 лет; до 4 раз по 375 мг от 8 до 9 лет; до 4 раз по 500 мг от 10 до 11 лет; до 4 раз по 750 мг от 12 до 15 лет, до 4 раз по 1 г от 16 до 17 лет. Для взрослых (в том числе беременных и кормящих грудью) дозировка ограничена 4-мя приёмами по 1 г. Интервал между приёмами для всех возрастных групп не менее 4 часов[68].
Длительное использование
[править | править код]Парацетамол безопасен для взрослых даже при длительном использовании, но при соблюдении дозировок.[69]
Задержка действия и длительность эффекта
[править | править код]Задержка до 1 часа у взрослых. Действует 5 часов у взрослых.[70]
С таблетками и сиропами задержка до 30 минут у детей.[71] У суппозиториев задержка 60 минут у детей.[71]
Побочные эффекты
[править | править код]Справочник National Health Service указывает, что побочные эффекты у взрослых очень редки при соблюдении дозировок.[15]
Парацетамол метаболизируется печенью и гепатотоксичен; побочные эффекты усиливаются в сочетании с алкогольными напитками и, скорее всего, у хронических алкоголиков или людей с повреждением печени[72][73]. Также есть предположение о риске развития осложнений верхних желудочно-кишечных отделов, в частности, риск желудочных кровотечений при постоянном приёме высоких доз препарата, поскольку парацетамол действует угнетающе на 5 факторов свёртывания крови.[74]. Повреждение почек наблюдалось в редких случаях, преимущественно при передозировке[75].
Британский регулирующий орган в сфере здоровья и медикаментов (англ. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) выразил озабоченность по поводу толкования данных в исследованиях, посвящённых влиянию парацетамола на астму и экзему и предлагает следующие советы для медработников, родителей и опекунов: «Результаты этого нового исследования не влекут каких-либо изменений в текущем руководстве для применения у детей. Доводов из этого исследования недостаточно для изменения руководства в отношении использования жаропонижающих средств у детей»[76].
Учёными из университета Огайо было установлено, что приём парацетамола ослабляет испытываемый человеком эмоциональный отклик. Из 82 человек, рассматривавших набор фотографий спустя час после приёма таблетки, уровень эмоциональности снимков по 10-балльной шкале, оценённый испытуемыми, принявшими парацетамол, составил в среднем 5,85, в то время как аналогичное значение в контрольной группе, принявшей плацебо, равнялось 6,76[77][78][79][80]. Более ранние исследования канадских учёных показали сходный результат[81].
Гепатотоксичность
[править | править код]Одно из побочных действий парацетамола — гепатотоксичность, повреждение печени вплоть до смертельного исхода[3]. По статистике США, среди отказов печени в 48 % случаев виновата передозировка парацетамола. Ежегодно 30 тысяч человек госпитализируются после передозировки парацетамола, из них около половины отравились, не осознавая этого. У таких больных проводится трансплантация печени, но в 28 % случаев пересадок пациент всё равно умирает[82][83]. Данных по России нет[83].
13.01.2011 Управление по контролю за продуктами и лекарствами США запустило государственную образовательную программу, которая поможет избежать передозировки, предупреждая: «Ацетаминофен может вызвать серьёзное повреждение печени, если применяется в дозах, превышающих указанные на упаковке»[84][85][86]. В предупреждении о безопасности 2011 года FDA немедленно потребовало от производителей обновить этикетки всех рецептурных комбинаций ацетаминофена, чтобы предупредить о потенциальном риске тяжелого поражения печени, и запретило препараты, содержащие более 325 мг ацетаминофена в одной дозе[87][88]. Передозировки часто связаны с использованием допинговых опиоидов с высокой дозой, поскольку эти опиоиды чаще всего сочетаются с ацетаминофеном[89].
Парацетамольная токсичность является основной причиной острой печеночной недостаточности в западном мире и объясняет большинство передозировок лекарств в Соединённых Штатах, Великобритании, Австралии и Новой Зеландии[7][8][9][10]. Согласно данным FDA, в Соединённых Штатах в течение 1990-х годов было зарегистрировано 56 000 посещений отделения неотложной помощи, 26 000 госпитализаций и 458 смертей в год, связанных с передозировками, связанными с ацетаминофеном. В рамках этих оценок непреднамеренная передозировка ацетаминофена составила почти 25 % посещений отделения неотложной помощи, 10 % госпитализаций и 25 % смертей[11].
Анафилактический шок
[править | править код]Справочник National Health Service указывает, что редко возможна смертельно опасная аллергия анафилактический шок и советуют вызывать скорую при симптомах.[15] Редкие случаи.[66]
Другие гиперчувствительности
[править | править код]Редкие случаи.[66]
Синдром Стивенса — Джонсона
[править | править код]2.08.