「眠りのホルモン」が痛みに効く？🛌💊 メラトニンと慢性疼痛を23件・2028人のRCTで検証したメタ解析

「メラトニン」と聞くと、何を思い浮かべるでしょうか？🌙

おそらく多くの人にとっては、睡眠や時差ボケに関係するホルモンというイメージだと思います。

ところが今回紹介する論文では、そんなメラトニンを実際に治療として投与したランダム化比較試験（RCT）を集めて解析したところ、慢性の筋骨格系疼痛にも鎮痛効果をもつ可能性が示されました。

🎥 1分動画でささっと見たい方はこちら👇

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🌙 メラトニンは「睡眠だけ」の物質ではない？

今回取り上げるのは、2026年9月号の疼痛医学誌『PAIN』に掲載されたシステマティックレビュー＆メタ解析です。

研究チームは、慢性または術後の筋骨格系疼痛に対してメラトニンを実際に投与し、プラセボや既存薬と比較したRCT 23件、計2028人を解析しました。

対象となった慢性疼痛には、線維筋痛症、変形性膝関節症、腰痛などが含まれています。

つまり「睡眠を良くするメラトニンが、痛みそのものにも効くのか？」を、人間を対象としたRCTをまとめて検証した研究です。🧐

📊 結果：慢性疼痛では「効いているかもしれない」

まず慢性の筋骨格系疼痛です。

9件の研究を統合すると、メラトニン群では比較対照群より、100点満点の疼痛スコアが平均8.96ポイント低下していました。

ただし、プラセボだけを相手にすると、
−6.76ポイント（95%信頼区間 −15.89〜2.36）
で、統計学的な有意差には達しませんでした。

一方、バイアスリスクの低い研究だけに絞った感度分析では、
−10.04ポイント（95%信頼区間 −17.68〜−2.39）
となり、今度はプラセボより有意に痛みが軽減していました。

さらに興味深いのが、既存の鎮痛薬との比較です。

ジクロフェナクなどの普通の鎮痛薬と比べても、メラトニンは有意な疼痛軽減を示しました。

ただ、この比較には質の高い研究が不足しているため、「メラトニンは普通の鎮痛薬より優れている！」と結論づけるのは早すぎます。論文でも、普通の鎮痛薬で過去に報告された効果量と「大きさが近い」ことは指摘していますが、治療効果が同等だと証明されたわけではないと念押ししています。

🏥 術後の痛みにはどうだった？

術後疼痛では少し話が変わります。

プラセボとの比較では、メラトニンによって疼痛スコアが平均2.53ポイント低下し、統計学的には有意でした。

しかし、急性術後疼痛で「患者さん自身が意味のある改善と感じられる差」の目安（MCID）は約9.9ポイント。つまり、「統計的には効いている。でも患者さんが実感できるほど大きな差なのか？」という点では微妙です🤔

既存の鎮痛薬と比較した場合にも有意差はなく、全体として論文はメラトニンを「主役の鎮痛薬」ではなく、補助的な選択肢（adjunct）として位置づけています。

😴 面白いのは「睡眠」と「痛み」が一緒に改善したこと

慢性疼痛群では、メラトニンによって睡眠の質も有意に改善していました。

ここが非常に興味深いポイントです。

痛いから眠れない。眠れないから、さらに痛みに敏感になる。慢性疼痛と睡眠障害には、このような双方向の悪循環があります🔄

実際、睡眠不足は炎症性物質の増加や、脳・神経系が持つ「痛みを抑える仕組み」の低下とも関連します。

今回の解析では慢性疼痛で、睡眠が改善するのと並行して、痛みも改善していたわけです。では、メラトニンは単に「よく眠れるから痛みが減った」のでしょうか？どうやら、それだけではなさそうです。

🧠 なぜメラトニンで痛みが減る？考えられる4つのルート

論文ではメラトニンの鎮痛作用について複数のメカニズムを挙げています。

① 神経に直接作用する ⚡

メラトニンは、オピオイド系やGABA系の神経伝達を調節するほか、MT2受容体を活性化することで神経の興奮性を下げる可能性があります。

実験研究では、MT2受容体の活性化によって、通常なら痛くない刺激まで痛く感じてしまう「アロディニア」が軽減することも示されています。

② 抗酸化・抗炎症作用 🔥➡️🧊

メラトニンにはフリーラジカルを除去する抗酸化作用があります!!

さらにサイトカインやプロスタグランジンなどの炎症性メディエーターを抑えることで、慢性疼痛の背景にある炎症や酸化ストレス、さらには「中枢感作」を和らげる可能性があります。

③ 体内時計を整える ⏰

慢性疼痛では概日リズムが乱れているケースも少なくありません。

メラトニンによって概日リズムが補正されることで、抗酸化作用、抗炎症作用、免疫調節作用などが間接的に働き、疼痛が軽減する可能性があります。

④ 睡眠改善と不安軽減 😴

そしてもちろん、睡眠そのものです。

睡眠の質が改善し、不安やストレスが軽減することで、痛みの感じ方が弱まる可能性があります。今回、慢性疼痛群で睡眠改善と疼痛改善が並行していたことも、この仮説を支持しています。

🇺🇸 アメリカではスーパーで買えるメラトニン

ここは日本人には少し不思議な感覚かもしれません。

米国では1994年のDSHEA（Dietary Supplement Health and Education Act）のもと、メラトニンは医薬品ではなくdietary supplement（栄養補助食品）として広く流通しています。

そのため、日本とは違ってスーパーやドラッグストアなどで普通に購入できます。主な用途はやはり睡眠関連で、寝つきの改善、時差ボケ、交代勤務による概日リズムの乱れなどを目的として利用されています🌙✈️

日本から米国へ旅行した際などに、現地の就寝時刻へ体内時計を合わせる目的で低用量のメラトニンを使う、というのは比較的知られた時差ボケ対策です。

そんな「睡眠のためのサプリ」が、実は慢性疼痛にも関係しているかもしれない、というのが今回の面白いところです。

💡 では「睡眠薬」でも痛みが減るのでは？

ここからは、この論文を読んで僕が考えたことです。

メラトニンの鎮痛作用の一部が「睡眠改善」を介するのであれば、「ほかの睡眠薬でも慢性疼痛が改善するのでは？」という疑問が出てきます。

たとえば、日本で開発された睡眠薬デエビゴ（レンボレキサント）。デエビゴはオレキシン受容体拮抗薬で、脳の「覚醒しろ」というシグナルを弱めて睡眠を促す薬です。したがって睡眠改善を介して痛みに何らかの間接効果をもつ可能性は理論上考えられます。

ただし、デエビゴはメラトニンのMT1/MT2受容体には作用しません。そのため、今回挙げられたメラトニンの作用のうち、MT2受容体を介した神経興奮性の直接的な抑制や、メラトニン分子そのものに由来する抗酸化作用まで再現できるとは考えにくいでしょう。

つまり「眠れるようになること」と「メラトニンを投与すること」は、同じではないということです。

🌙 ではロゼレムは？

もうひとつ面白いのが、ロゼレム（ラメルテオン）です。

こちらはメラトニンとは異なり、MT1/MT2受容体を刺激するメラトニン受容体アゴニストです。

そのため、今回提示されたメカニズムのうち、
「MT2受容体活性化 → 神経興奮性低下 → アロディニア軽減」
というルートは、理論上ロゼレムでも再現される可能性があります🧠✨

一方、メラトニンのフリーラジカル消去などの抗酸化作用は、受容体刺激だけではなく、メラトニンという分子自体の化学的性質にも由来します。

そのため、ロゼレムがメラトニンの作用をすべてコピーできるわけではありません。ここはかなり面白い研究テーマだと思います。

🔬 「睡眠薬を慢性疼痛薬として使えるか？」は、まだ仮説

では、デエビゴやロゼレムを慢性疼痛患者さんに投与すると、本当に痛みが減るのでしょうか？

これは現時点では仮説の段階です。

本気で確かめるのであれば「慢性疼痛患者さんを対象に、デエビゴ／ロゼレムとプラセボを比較するRCT」が必要になります。今回の論文が直接検証したのは、あくまでメラトニンです。

したがって「メラトニンで痛みが減った→睡眠薬なら何でも鎮痛薬になる」という飛躍はできません。ただ、睡眠と疼痛の関係を考えるうえでは非常に面白い仮説です。ぜひ、どなたか研究してみてください😂🔬

⚠️ それでも「メラトニン＝新しい鎮痛薬」とは言えない

今回の結果は23件・2028人というメタ解析ではありますが、個々の試験は小規模で、慢性疼痛試験の平均参加者数は約50人でした。

さらに、ほとんどの研究は3か月を超える中長期の追跡を行っていません。

メラトニンの用量も慢性疼痛では3〜10mg/日、術後疼痛では1〜10mg/日とばらついており、最適な用量もまだ分かっていません。

そして何より、統計学的に有意だった結果の多くが、患者さんにとって「明らかに良くなった」と感じられる最小差（MCID）に届いていませんでした。エビデンスの確実性も低〜中程度です。

だから現時点では、
💊 主役の鎮痛薬ではない
🌙 でも睡眠障害を伴う慢性疼痛では興味深い
➕ 将来的な補助療法候補として研究する価値がある
くらいの位置づけが妥当でしょう。

✨ まとめ

「睡眠ホルモン」として知られるメラトニンですが、今回の23件・2028人のRCTをまとめたメタ解析では、慢性筋骨格系疼痛を軽減する可能性が示されました。

しかも、その作用は単なる睡眠改善だけではなく、
神経伝達への直接作用＋抗酸化・抗炎症作用＋概日リズムの調整＋睡眠改善という複数のルートから説明できる可能性があります。

一方で、効果は「劇的」と呼べるほどではなく、エビデンスの確実性もまだ十分ではありません。

個人的に面白いと思うのは「睡眠を整えること自体が、慢性疼痛治療の一部になるのではないか？」という視点です。🌙🧠

メラトニン受容体に作用するロゼレムと、まったく異なる仕組みで睡眠を改善するデエビゴを比較すれば、「睡眠改善による鎮痛」と「メラトニン受容体を介した鎮痛」を少し切り分けられるかもしれません。

睡眠と痛みは、思っている以上に深くつながっているのかもしれませんね。

📖 参考文献

Wu K, Ho TH, Beckenkamp PR, et al. Efficacy and effectiveness of melatonin for the management of musculoskeletal pain: a systematic review and meta-analysis of placebo and active controlled trials. PAIN. 2026;167(9):2014–2025. doi:10.1097/j.pain.0000000000004045.

※本記事は上記論文の内容をご紹介し、一部に筆者の考察を加えたものです。医薬品・サプリメントの使用を推奨するものではありません。