Lompat ke isi

Hiosiamin

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Hiosiamin
Data klinis
Nama dagangAnaspaz, Levbid, Levsin
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa684010
Rute
pemberian		Oral, Injeksi
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas50% pengikatan protein
MetabolismeHati
Waktu paruh eliminasi3–5 jam.
EkskresiGinjal
Pengenal
  • (S)-(1R,3r,5S)-8-metil-8-azabisiklo[3.2.1]oktan-3-il 3-hidroksi-2-fenilpropanoat
Nomor CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.002.667 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC17H23NO3
Massa molar289,38 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • CN3[C@H]1CC[C@@H]3C[C@@H](C1)OC(=O)[C@H](CO)c2ccccc2
  • InChI=1S/C17H23NO3/c1-18-13-7-8-14(18)10-15(9-13)21-17(20)16(11-19)12-5-3-2-4-6-12/h2-6,13-16,19H,7-11H2,1H3/t13-,14+,15+,16-/m1/s1 checkY
  • Key:RKUNBYITZUJHSG-FXUDXRNXSA-N checkY
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Hiosiamin (juga dikenal sebagai daturin atau duboisin) adalah alkaloid tropana dan racun tumbuhan yang terjadi secara alami. Ini adalah metabolit sekunder yang ditemukan di beberapa tanaman dari keluarga Solanaceae termasuk Hyoscyamus niger, dudaim, bunga terompet, kecubung pendek, Latua pubiflora, dan Atropa belladonna. Ini adalah isomer levorotari dari atropin (ketiga dari tiga alkaloid solanaceae utama) dan dengan demikian kadang-kadang dikenal sebagai levo-atropin.[1]

Kegunaan dalam medis

[sunting | sunting sumber]

Hiosiamin digunakan untuk meredakan gejala kejang yang disebabkan oleh berbagai gangguan perut bagian bawah dan kandung kemih termasuk tukak lambung, sindrom iritasi usus, divertikulitis, pankreatitis, mulas, dan sistitis interstisial.[2][3][4] Hiosiamin juga telah digunakan untuk meredakan beberapa masalah jantung, mengendalikan beberapa gejala penyakit Parkinson, serta untuk mengendalikan gejala pernapasan abnormal dan "sekresi lendir berlebih" pada pasien dengan penyakit paru-paru.[5]

Brown glass medicine bottle with label reading, "CLAP MIXTURE," a list of ingredients, "CAUTION -- It is dangerous to exceed the stated dose / DOSES / 1/2 fluid ounce three times a day, in water / SHAKE THE BOTTLE"
Bahan-bahan campuran Clap ini adalah natrium sitrat, natrium bikarbonat, ekstrak cair hiosiamin dan kloroform yang dilarutkan dalam air.[diragukan – diskusikan]

Hiosiamin juga berguna dalam mengendalikan nyeri untuk nyeri neuropatik, nyeri kronis, dan perawatan paliatif — "perawatan kenyamanan" — bagi mereka yang mengalami nyeri yang sulit diatasi akibat penyakit yang resistan terhadap pengobatan, tidak dapat diobati, dan tidak dapat disembuhkan. Bila dikombinasikan dengan opioid, hiosiamin meningkatkan tingkat analgesik (pereda nyeri) yang diperoleh.[6] Beberapa mekanisme diduga berkontribusi terhadap efek ini. Obat-obatan yang sangat erat kaitannya dengan atropin dan hiosin hidrobromida serta anggota lain dari kelompok obat antikolinergik seperti siklobenzaprin, triheksifenidil, dan orfenadrin juga digunakan untuk tujuan ini.[7] Ketika hiosiamin digunakan bersama dengan opioid atau agen antiperistaltik lainnya, tindakan untuk mencegah konstipasi sangat penting mengingat risiko ileus paralitik.[8]

Efek samping

[sunting | sunting sumber]

Efek sampingnya meliputi mulut dan tenggorokan kering, nafsu makan meningkat yang menyebabkan penambahan berat badan, nyeri mata, penglihatan kabur, gelisah, pusing, aritmia, kemerahan, dan pingsan.[3] Overdosis akan menyebabkan sakit kepala, mual, muntah, dan gejala sistem saraf pusat termasuk disorientasi, halusinasi, euforia, gairah seksual, kehilangan ingatan jangka pendek, dan kemungkinan koma dalam kasus ekstrem. Efek euforia dan seksual lebih kuat daripada atropin tetapi lebih lemah daripada hiosin, serta disikloverin, orfenadrin, siklobenzaprin, triheksifenidil, dan antihistamin etanolamin seperti feniltoloksamin.[9][10]

Farmakologi

[sunting | sunting sumber]

Farmakodinamika

[sunting | sunting sumber]

Hiosiamin adalah antimuskarinik; yaitu, antagonis reseptor asetilkolin muskarinik. Obat ini menghambat aksi asetilkolina di kelenjar keringat (simpatis) dan di lokasi parasimpatis di kelenjar ludah, sekresi lambung, otot jantung, nodus sinoatrial, otot polos di saluran pencernaan, dan sistem saraf pusat. Obat ini meningkatkan curah jantung dan denyut jantung, menurunkan tekanan darah, dan mengeringkan sekresi.[11] Obat ini dapat menghambat serotonin. Pada dosis yang sebanding, hiosiamin memiliki 98 persen kekuatan antikolinergik atropin. Obat utama lain yang berasal dari Atropa belladonna, hiosin hidrobromida (dikenal di Amerika Serikat sebagai Skopolamin) memiliki 92 persen potensi antimuskarinik atropin.[12]

Hiosiamin telah dijelaskan sebagai antagonis reseptor muskarinik asetilkolin M2 selektif tanpa efek signifikan pada reseptor muskarinik asetilkolin lainnya. Hal ini berbeda dengan antimuskarinik terkait seperti atropin dan skopolamin, yang merupakan antagonis non-selektif dari kelima reseptor muskarinik asetilkolin.[13][14] Antagonisme reseptor muskarinik asetilkolin M1 dan reseptor M2 telah dikaitkan dengan efek negatif pada memori dan kognisi.[14] Hiosiamin telah dijelaskan memiliki efek delirian yangasetilkolinaan skopolamin, atropin, dan antimuskarinik lainnya.[13] Namun, sumber lain telah melaporkan bahwa hiosiamin secara ampuh menghambat kelima subtipe reseptor muskarinik asetilkolin.[15]

Biosintesis pada tanaman

[sunting | sunting sumber]
Biokimia senyawa golongan tropana. Hiosiamin dan skopolamin hadir dan diberi label dalam diagram.

Hiosiamin dapat diekstrak dari tanaman dari famili Solanaceae, terutama kecubung pendek. Karena hiosiamin merupakan prekursor langsung dalam biosintesis hiosin pada tanaman, ia diproduksi melalui lintasan metabolisme yang sama.[16]

Biosintesis hiosin dimulai dengan dekarboksilasi L-ornitina menjadi putresina oleh ornitin dekarboksilase (EC 4.1.1.17). Putresin dimetilasi menjadi N-metilputresin oleh putresin N-metiltransferase (EC 2.1.1.53).[16]

Oksidase putresina (EC 1.4.3.10) yang secara khusus mengenali putresina termetilasi mengkatalisis deaminasi senyawa ini menjadi 4-metilaminobutanal yang kemudian mengalami pembentukan cincin spontan menjadi kation N-metilpirolium. Pada langkah berikutnya, kation pirolium berkondensasi dengan asam asetoasetat yang menghasilkan higrin. Tidak ada aktivitas enzimatik yang dapat dibuktikan yang mengkatalisis reaksi ini. Higrin selanjutnya disusun ulang menjadi tropinon.[16]

Selanjutnya, tropinon reduktase I (EC 1.1.1.206) mengubah tropinon menjadi tropin yang berkondensasi dengan fenilaktat yang berasal dari fenilalanin menjadi litorin. Sitokrom P450 yang diklasifikasikan sebagai Cyp80F1[17] mengoksidasi dan menyusun ulang litorin menjadi hiosiamin aldehida.

Biosintesis skopolamin
Biosintesis skopolamin

Dasar pengobatan Bush

[sunting | sunting sumber]

Pengobatan bush yang dikembangkan oleh Orang Aborigin Australia di negara bagian timur Australia dari pohon gabus lunak, atau Duboisia myoporoides, digunakan oleh blok Sekutu dalam Perang Dunia II untuk mencegah tentara mabuk laut saat berlayar menyeberangi Selat Inggris selama Invasi Normandia. Kemudian, ditemukan bahwa zat yang sama dapat digunakan dalam produksi skopolamin dan hiosiamina, yang digunakan dalam bedah mata, dan industri bernilai jutaan dolar dibangun di Queensland berdasarkan zat ini.[18]

Dalam budaya masyarakat

[sunting | sunting sumber]

Merek

[sunting | sunting sumber]

Nama merek untuk Hiosiamin meliputi Symax, HyoMax, Anaspaz, Egazil, Buwecon, Cystospaz, Levsin, Levbid, Levsinex, Donnamar, NuLev, Spacol T/S, dan Neoquess.[19]

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ↑ Ushimaru R, Ruszczycky MW, Liu HW (Januari 2019). "Changes in Regioselectivity of H Atom Abstraction during the Hydroxylation and Cyclization Reactions Catalyzed by Hyoscyamine 6β-Hydroxylase". Journal of the American Chemical Society. 141 (2): 1062–1066. doi:10.1021/jacs.8b11585. PMC 6488026. PMID 30545219.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  2. ↑ National Clinical Guideline Centre (UK) (2012). Treatment to improve bladder storage. NBK132836 (dalam bahasa Inggris) (Edisi 8th). United Kingdom: Royal College of Physicians. hlm. 83 – via National Library of Medicine.
  3. 1 2 "Hyoscyamine Uses, Side Effects & Warnings". Drugs.com (dalam bahasa Inggris). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 Agustus 2022. Diakses tanggal 20 Agustus 2022.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  4. ↑ "Bladder Control Medicines | NIDDK". National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (dalam bahasa American English). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 Agustus 2022. Diakses tanggal 20 Agustus 2022.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  5. ↑ "Hyoscyamine: MedlinePlus Drug Information". medlineplus.gov (dalam bahasa Inggris). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 Agustus 2022. Diakses tanggal 20 Agustus 2022.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  6. ↑ Harden RN (Maret 2005). "Chronic neuropathic pain. Mechanisms, diagnosis, and treatment". The Neurologist. 11 (2): 111–122. doi:10.1097/01.nrl.0000155180.60057.8e. PMID 15733333. S2CID 12602416.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  7. ↑ Ali-Melkkilä T, Kanto J, Iisalo E (Oktober 1993). "Pharmacokinetics and related pharmacodynamics of anticholinergic drugs". Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 37 (7): 633–642. doi:10.1111/j.1399-6576.1993.tb03780.x. PMID 8249551. S2CID 22808654.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  8. ↑ Kamimura A, Howard S, Weaver S, Panahi S, Ashby J (Desember 2020). "The Use of Complementary and Alternative Medicine Strategies, Opioids, and Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDS) Among Patients Attending a Free Clinic". Journal of Patient Experience. 7 (6): 1701–1707. doi:10.1177/2374373520937514. PMC 7786764. PMID 33457633.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  9. ↑ Kang M, Galuska MA, Ghassemzadeh S (2022). "Benzodiazepine Toxicity". StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 29489152. Diarsipkan dari asli tanggal 20 Agustus 2022.{{cite book}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  10. ↑ "Hyoscyamine Sulfate Sublingual Tablets, 0.125 mgRx Only". www.dailymed.nlm.nih.gov. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 Agustus 2022. Diakses tanggal 20 Agustus 2022.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  11. ↑ Edwards Pharmaceuticals, Inc.; Belcher Pharmaceuticals, Inc. (Mei 2010). "DailyMed". U.S. National Library of Medicine. Diakses tanggal 13 Januari 2013.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  12. ↑ Kapoor AK, Raju SM (2013). Illustrated Medical Pharmacology. JP Medical Ltd. hlm. 131. ISBN 9789350906552. Diakses tanggal 11 Januari 2014.{{cite book}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  13. 1 2 Lakstygal AM, Kolesnikova TO, Khatsko SL, Zabegalov KN, Volgin AD, Demin KA, Shevyrin VA, Wappler-Guzzetta EA, Kalueff AV (Mei 2019). "DARK Classics in Chemical Neuroscience: Atropine, Scopolamine, and Other Anticholinergic Deliriant Hallucinogens". ACS Chem Neurosci. 10 (5): 2144–2159. doi:10.1021/acschemneuro.8b00615. PMID 30566832.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  14. 1 2 Shim KH, Kang MJ, Sharma N, An SS (September 2022). "Beauty of the beast: anticholinergic tropane alkaloids in therapeutics". Nat Prod Bioprospect. 12 (1): 33. doi:10.1007/s13659-022-00357-w. PMC 9478010. PMID 36109439. Antagonism at M1 and M2 receptors have negative impact on memory and cognition [60]. [...] Atropine and scopolamine are non-selective competitive antagonist of muscarinic receptors. Atropine has the highest affinity for subtype M1, followed by M2 and M3 and weak affinity for M4 and M5 [71]. On the other hand, scopolamine has strong affinity for M1-M4 compared to M5 [72] while hyoscyamine binds to M2 only [73].{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  15. ↑ Lavrador M, Cabral AC, Veríssimo MT, Fernandez-Llimos F, Figueiredo IV, Castel-Branco MM (Januari 2023). "A Universal Pharmacological-Based List of Drugs with Anticholinergic Activity". Pharmaceutics. 15 (1): 230. doi:10.3390/pharmaceutics15010230. PMC 9863833. PMID 36678858.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  16. 1 2 3 Ziegler J, Facchini PJ (2008). "Alkaloid biosynthesis: metabolism and trafficking". Annual Review of Plant Biology. 59 (1): 735–769. doi:10.1146/annurev.arplant.59.032607.092730. PMID 18251710.
  17. ↑ Li R, Reed DW, Liu E, Nowak J, Pelcher LE, Page JE, Covello PS (Mei 2006). "Functional genomic analysis of alkaloid biosynthesis in Hyoscyamus niger reveals a cytochrome P450 involved in littorine rearrangement". Chemistry & Biology. 13 (5): 513–520. doi:10.1016/j.chembiol.2006.03.005. PMID 16720272.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  18. ↑ "Visitors to Art of Healing exhibition told how Australian Indigenous bush medicine was given to every allied soldier landing at Normandy on D-Day". King's College London. 7 Juni 2019. Diakses tanggal 2 Juni 2020.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  19. ↑ "Hyoscyamine - brand name list from Drugs.com". Drugs.com (dalam bahasa Inggris). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 Agustus 2022. Diakses tanggal 20 Agustus 2022.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
Diperoleh dari "https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Hiosiamin&oldid=29045068"