S-fehérje
| S-fehérje | |
| Azonosítók | |
| Jel | PROS1, PROS, PS21, PS22, PS23, PS24, PS25, PSA, THPH5, THPH6 |
| Entrez | 5627 |
| RefSeq | NM_000313 |
| UniProt | P07225 |
| PDB | 1Z6C |
| Egyéb adatok | |
| Lokusz | 3. krom. q11.1 |
Az S-fehérje K_vitamin-dependens plazma-glikoprotein, melyet a máj állít elő, és a PROS gén kódol. A plazmában az S-fehérje 2 formában található: szabad és C4b-kötő fehérjével (C4BP) kötött komplexben. Emberben az S-fehérjét a PROS1 gén kódolja.[1][2] Protein S plays a role in coagulation.
Történet
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]Az S-fehérje a washingtoni Seattle-ről kapta, ahol Earl Davie kutatócsoportja 1977-ben felfedezte és izolálta.[3][4]
Szerkezet
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]Az S-fehérje részben homológ más K-vitamin-dependens koagulációs fehérjékkel, például a C-fehérjével és a VII-es, IX-es és X-es faktorral. Hozzájuk hasonlóan van Gla doménje és EGF-doménje (4, 2-vel több, mint a többi fehérjében), de nincs szerinproteáz-doménje. Ehelyett nagy C-terminális doménje van, mely a plazmaszteroidhormon-kötő fehérjékkel, például az ivarihormon- és kortikoszteroid-kötő globulinnal homológ. Szerepet játszhat a fehérjék működésében kofaktorként az aktivált C-fehérjéhez vagy C4BP-kötésben.[5][6]
Ezenkívül az S-fehérje Gla- és EGF-doménje közt peptidszakasz van, melyet a trombin lebont. E két domént a bontás után diszulfidkötés tartja össze, azonban kofaktorfunkcióját e bontás vagy a C4BP-kötés után elveszti.[7]
Funkció
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]Az S-fehérje legjobban ismert funkciója az antikoagulációs útban játszott szerepe, ahol a C-fehérjéhez kötve inaktiválja az Va és VIIIa faktorokat. Csak a szabad formának van ilyen szerepe.[8]
Az S-fehérje Gla-doménje révén köt negatív töltésű foszfolipidekhez. Ez lehetővé teszi az apoptózis alatt álló sejtek eltávolításának könnyítését. Egészséges sejtekben egy adenozin-trifoszfát-dependens enzim a negatív töltésű foszfolipideket, például a foszfatidilszerint eltávolítja a sejtmembrán külső rétegéről. Egy apoptózis alatt álló sejt külső membránján nem tartja fenn a foszfolipid-eloszlást, ezért ott megjelennek a negatív töltésű foszfolipidek. Ezeket a fagociták, például a makrofágok felismerik. Az S-fehérje a negatív töltésű foszfolipidekhez kötve az apoptózis alatt álló sejt és a fagocita közti hídként működik. Ez elindítja a fagocitózist, és lehetővé teszi a sejt gyulladás- és szövetkárosodás-mentes eltávolítását.
Az S-fehérje nem kötődik a C5,6,7 naszcens komplementkomplexhez annak membránba illesztését gátlandó. Ezt a vitronektin teszi lehetővé, melyet a VTN gén kódol.
Patológia
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]A PROS1 gén mutációi S-fehérje-hiányt okozhatnak, mely trombózisokozó ritka rendellenesség.[9][10] A SARS-CoV-2 papainszerű proteáza (PLPro)[11] képes lebontani az S-fehérjét egy LRGGKIEVQL szakaszon a glicin és a lizin közt.[12] Ez átmeneti S-fehérje-hiányt okozhat fertőzés során és után, és összefügghet a COVID-koagulopátiával.[13]
Kölcsönhatások
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]Az S-fehérje kölcsönhat a C-fehérjével és az Va faktorral.[14][15] Az S-fehérje egy részletét a SARS-CoV-2 papainszerű proteáza lebonthatja.[12]
Jegyzetek
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]- ↑ Lundwall A, Dackowski W, Cohen E, Shaffer M, Mahr A, Dahlbäck B, Stenflo J, Wydro R (1986. szeptember). "Isolation and sequence of the cDNA for human protein S, a regulator of blood coagulation". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 83 (18): 6716–6720. Bibcode:1986PNAS...83.6716L. doi:10.1073/pnas.83.18.6716. PMC 386580. PMID 2944113.
- ↑ Long GL, Marshall A, Gardner JC, Naylor SL (1988. január). "Genes for human vitamin K-dependent plasma proteins C and S are located on chromosomes 2 and 3, respectively". Somatic Cell and Molecular Genetics. 14 (1): 93–98. doi:10.1007/BF01535052. PMID 2829367. S2CID 31236887.
- ↑ Bauer KA (2025. február). Leung LL, Tirnauer JS (eds.). "Protein S deficiency". UpToDate. Hozzáférés: 2017. május 10.
- ↑ Kaushansky K, Lichtman M, Prchal J, Levi M, Press O, Burns L, Caligiuri M (2015). Williams Hematology. McGraw-Hill. 1926. o.
- ↑ Stenflo J (1999). "Contributions of Gla and EGF-like domains to the function of vitamin K-dependent coagulation factors". Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression. 9 (1): 59–88. doi:10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.v9.i1.50. PMID 10200912.
- ↑ Rosner W (1991. december). "Plasma steroid-binding proteins". Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. 20 (4): 697–720. doi:10.1016/S0889-8529(18)30240-8. PMID 1778174.
- ↑ Dahlbäck B, Lundwall A, Stenflo J (1986. június). "Primary structure of bovine vitamin K-dependent protein S". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 83 (12): 4199–4203. Bibcode:1986PNAS...83.4199D. doi:10.1073/pnas.83.12.4199. PMC 323699. PMID 2940598.
- ↑ Castoldi E, Hackeng TM (2008. szeptember). "Regulation of coagulation by protein S". Current Opinion in Hematology. 15 (5): 529–536. doi:10.1097/MOH.0b013e328309ec97. PMID 18695379. S2CID 11522770.
- ↑ Beauchamp NJ, Dykes AC, Parikh N, Campbell Tait R, Daly ME (2004. június). "The prevalence of, and molecular defects underlying, inherited protein S deficiency in the general population". British Journal of Haematology. 125 (5): 647–654. doi:10.1111/j.1365-2141.2004.04961.x. PMID 15147381. S2CID 705661.
- ↑ García de Frutos P, Fuentes-Prior P, Hurtado B, Sala N (2007. szeptember). "Molecular basis of protein S deficiency". Thrombosis and Haemostasis. 98 (3): 543–556. doi:10.1160/th07-03-0199. PMID 17849042. S2CID 17274778.
- ↑ A SARS-CoV-2 papainszerű proteáz bejegyzése a Proteopedián
- 1 2 Reynolds ND, Aceves NM, Liu JL, Compton JR, Leary DH, Freitas BT, Pegan SD, Doctor KZ, Wu FY, Hu X, Legler PM (2021. június). "The SARS-CoV-2 SSHHPS Recognized by the Papain-like Protease". ACS Infectious Diseases. 7 (6): 1483–1502. doi:10.1021/acsinfecdis.0c00866. PMC 8171221. PMID 34019767.
- ↑ Baroni M, Beltrami S, Schiuma G, Ferraresi P, Rizzo S, Passaro A, Molina JM, Rizzo R, Di Luca D, Bortolotti D (2024. február). "In Situ Endothelial SARS-CoV-2 Presence and PROS1 Plasma Levels Alteration in SARS-CoV-2-Associated Coagulopathies". Life. 14 (2): 237. Bibcode:2024Life...14..237B. doi:10.3390/life14020237. PMC 10890393. PMID 38398746.
- ↑ Heeb MJ, Kojima Y, Rosing J, Tans G, Griffin JH (1999. december). "C-terminal residues 621-635 of protein S are essential for binding to factor Va". The Journal of Biological Chemistry. 274 (51): 36187–36192. doi:10.1074/jbc.274.51.36187. PMID 10593904. S2CID 45995946.
- ↑ Heeb MJ, Mesters RM, Tans G, Rosing J, Griffin JH (1993. február). "Binding of protein S to factor Va associated with inhibition of prothrombinase that is independent of activated protein C". The Journal of Biological Chemistry. 268 (4): 2872–2877. doi:10.1016/S0021-9258(18)53854-0. PMID 8428962.
Fordítás
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]Ez a szócikk részben vagy egészben a Protein S című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
Források
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]- Dahlbäck B (1991. július). "Protein S and C4b-binding protein: components involved in the regulation of the protein C anticoagulant system". Thrombosis and Haemostasis. 66 (1): 49–61. doi:10.1055/s-0038-1646373. PMID 1833851. S2CID 24929072.
- Witt I (2002. május). "[Molecular biological basis and diagnosis of hereditary defect of antithrombin III, protein c and protein S]" [Molecular biological basis and diagnosis of hereditary defect of antithrombin III, protein c and protein S]. Hamostaseologie (német nyelven). 22 (2): 14–24. doi:10.1055/s-0037-1619540. PMID 12193972. S2CID 58077740.
- Rezende SM, Simmonds RE, Lane DA (2004. február). "Coagulation, inflammation, and apoptosis: different roles for protein S and the protein S-C4b binding protein complex". Blood. 103 (4): 1192–1201. doi:10.1182/blood-2003-05-1551. PMID 12907438. S2CID 133028.
- Dahlbäck B (2007. július). "The tale of protein S and C4b-binding protein, a story of affection". Thrombosis and Haemostasis. 98 (1): 90–96. doi:10.1160/th07-04-0269. PMID 17597997. S2CID 18823655.
- García de Frutos P, Fuentes-Prior P, Hurtado B, Sala N (2007. szeptember). "Molecular basis of protein S deficiency". Thrombosis and Haemostasis. 98 (3): 543–556. doi:10.1160/th07-03-0199. PMID 17849042. S2CID 17274778.
- Maillard C, Berruyer M, Serre CM, Dechavanne M, Delmas PD (1992. március). "Protein-S, a vitamin K-dependent protein, is a bone matrix component synthesized and secreted by osteoblasts". Endocrinology. 130 (3): 1599–1604. doi:10.1210/endo.130.3.1531628. PMID 1531628.
- Griffin JH, Gruber A, Fernández JA (1992. június). "Reevaluation of total, free, and bound protein S and C4b-binding protein levels in plasma anticoagulated with citrate or hirudin". Blood. 79 (12): 3203–3211. doi:10.1182/blood.V79.12.3203.bloodjournal79123203. PMID 1534488.
- Guglielmone HA, Vides MA (1992. január). "A novel functional assay of protein C in human plasma and its comparison with amidolytic and anticoagulant assays". Thrombosis and Haemostasis. 67 (1): 46–49. doi:10.1055/s-0038-1648377. PMID 1615482. S2CID 27769717.
- Bertina RM, Ploos van Amstel HK, van Wijngaarden A, Coenen J, Leemhuis MP, Deutz-Terlouw PP, van der Linden IK, Reitsma PH (1990. augusztus). "Heerlen polymorphism of protein S, an immunologic polymorphism due to dimorphism of residue 460". Blood. 76 (3): 538–548. doi:10.1182/blood.V76.3.538.538. PMID 2143091.
- Schmidel DK, Tatro AV, Phelps LG, Tomczak JA, Long GL (1990. augusztus). "Organization of the human protein S genes". Biochemistry. 29 (34): 7845–7852. doi:10.1021/bi00486a010. PMID 2148110.
- Ploos van Amstel HK, Reitsma PH, van der Logt CP, Bertina RM (1990. augusztus). "Intron-exon organization of the active human protein S gene PS alpha and its pseudogene PS beta: duplication and silencing during primate evolution". Biochemistry. 29 (34): 7853–7861. doi:10.1021/bi00486a011. PMID 2148111.
- Allaart CF, Aronson DC, Ruys T, Rosendaal FR, van Bockel JH, Bertina RM, Briët E (1990. október). "Hereditary protein S deficiency in young adults with arterial occlusive disease". Thrombosis and Haemostasis. 64 (2): 206–210. doi:10.1055/s-0038-1647286. PMID 2148653.
- Ohlin AK, Landes G, Bourdon P, Oppenheimer C, Wydro R, Stenflo J (1988. december). "Beta-hydroxyaspartic acid in the first epidermal growth factor-like domain of protein C. Its role in Ca2+ binding and biological activity". The Journal of Biological Chemistry. 263 (35): 19240–19248. doi:10.1016/S0021-9258(18)37415-5. PMID 2461936.
- Schwarz HP, Heeb MJ, Lottenberg R, Roberts H, Griffin JH (1989. július). "Familial protein S deficiency with a variant protein S molecule in plasma and platelets". Blood. 74 (1): 213–221. doi:10.1182/blood.V74.1.213.213. PMID 2526663.
- Ploos van Amstel HK, van der Zanden AL, Reitsma PH, Bertina RM (1987. szeptember). "Human protein S cDNA encodes Phe-16 and Tyr 222 in consensus sequences for the post-translational processing". FEBS Letters. 222 (1): 186–190. Bibcode:1987FEBSL.222..186V. doi:10.1016/0014-5793(87)80217-X. PMID 2820795. S2CID 46365357.
- Dahlbäck B, Lundwall A, Stenflo J (1986. június). "Primary structure of bovine vitamin K-dependent protein S". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 83 (12): 4199–4203. Bibcode:1986PNAS...83.4199D. doi:10.1073/pnas.83.12.4199. PMC 323699. PMID 2940598.
- Lundwall A, Dackowski W, Cohen E, Shaffer M, Mahr A, Dahlbäck B, Stenflo J, Wydro R (1986. szeptember). "Isolation and sequence of the cDNA for human protein S, a regulator of blood coagulation". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 83 (18): 6716–6720. Bibcode:1986PNAS...83.6716L. doi:10.1073/pnas.83.18.6716. PMC 386580. PMID 2944113.
- Engesser L, Broekmans AW, Briët E, Brommer EJ, Bertina RM (1987. május). "Hereditary protein S deficiency: clinical manifestations". Annals of Internal Medicine. 106 (5): 677–682. doi:10.7326/0003-4819-106-5-677. PMID 2952034.
- Watkins PC, Eddy R, Fukushima Y, Byers MG, Cohen EH, Dackowski WR, Wydro RM, Shows TB (1988. január). "The gene for protein S maps near the centromere of human chromosome 3". Blood. 71 (1): 238–241. doi:10.1182/blood.V71.1.238.238. PMID 2961379.
